軟骨遺伝子疾患の原因遺伝子Sox9の発現システムを解明―先天性骨軟骨形成異常症の病態解明へ：東京医科歯科大学/日本医科大学/産業技術総合研究所
(2018年8月17日発表)
（国）東京医科歯科大学、日本医科大学、（国）産業技術総合研究所の共同研究グループは8月17日、軟骨遺伝子疾患の原因遺伝子であるSox9の発現システムを解き明かしたと発表した。この発見は、先天性骨軟骨形成異常症の病態解明につながる可能性があるという。
Sox9は、生命の発生過程における性の分化や軟骨細胞の分化に必須の役割を果たしている転写因子で、この遺伝子、あるいはこの遺伝子のスイッチ部分であるエンハンサーに突然変異が生じると、先天性骨軟骨形成異常症が引き起こされることが知られている。
しかし、エンハンサーがSox9遺伝子を含むゲノム上のどの位置に存在し、どのような制御を受けているのか、発現の仕組みは未解明だった。
研究グループは今回、ゲノム編集技術の有力な手法の一つであるCRISPR/Cas9(クリスパーキャスナイン)ゲノム編集システムをはじめとして、最新の遺伝子改変・解析技術を用いてエンハンサーの同定を試みた。
その結果、マウスの肋軟骨部位に特異的なエンハンサーRCSEがSox9遺伝子から遠く離れた上流部に存在することを突き止めた。また、このエンハンサーに結合するStat3という転写因子が、肋軟骨におけるSox9遺伝子の作動を制御する発現システムであることを見出した。
先天性骨軟骨形成異常症は骨軟骨の異形成と性分化異常を主徴とする重篤な先天性疾患で、今回の発見によってこの解明研究の進展が期待されるという。
